Сегодня мы предлагаем поговорить об изобретенном в Новосибирске эффективном способе лечения этого страшного заболевания. Собеседник нашего новосибирского корреспондента - Виктор Васильевич Хомов, доктор биологических наук, руководитель группы биокаталитического синтеза Института биорганической химии СО РАН.
rcc.ru: Виктор Васильевич, какова природа этого заболевания?
В. В. Хомов: Клещевой энцефалит - природно-очаговое заболевание, вызываемое РНК-содержащим вирусом сфероидной формы. Основным переносчиком вируса являются кровососущие членистоногие, которые представлены, в основном, иксодовыми клещами, широко распространенными на территории Сибири и Дальнего Востока. Нападая на животных, зараженные клещи вместе со слюной передают вирус, который, не причиняя вреда животному, попадает у коз, коров и овец в молоко. Поэтому заразиться можно не только при укусе клеща или при его ползании по коже, но и при употреблении в пищу зараженного молока. При попадании в организм вирус клещевого энцефалита размножается во многих органах и тканях. Его можно найти в крови, спинномозговой жидкости, моче, смывах из носоглотки, однако основным местом деятельности вируса является нервная ткань. Иногда возникает вирусоносительство, в этом случае вирус можно обнаружить в тканях через 12 лет после укуса.
До начала массовых кампаний по вакцинации клещевой энцефалит в Европе составлял около половины от всех инфекций центральной нервной системы. Собственно со времени регистрации крупной вспышки в 1956 году в лесистой части Австрии и началась история создания вакцины для профилактики клещевого энцефалита.
В настоящее время инфекция регистрируется в Австрии, Германии, Польше, Чехословакии, Финляндии, прибалтийских государствах, европейской и дальневосточной частях России, Италии, Швейцарии. Максимальные показатели заболеваемости отмечаются в России и Австрии. За неполный 1999 год в России было зарегистрировано более 7 тыс. случаев заболевания, что на 30% выше показателей 1998 года. Всего на территории РФ постоянной опасности заболевания клещевым энцефалитом подвергаются 20 млн человек, ежегодно страдают от этого заболевания 40-50 тыс. человек.
rcc.ru: Перед началом «клещевого сезона» реклама повсюду кричит о том, что есть большое количество средств для защиты от этого заболевания. Как дело обстоит на самом деле?
В. В. Хомов: Известно, что химиотерапия вирусных заболеваний в отличие от химиотерапии протозойных, грибковых и бактериальных заболеваний имеет более чем скромные успехи. Это обусловлено наличием тесной взаимосвязи метаболизма вирусов с обменом веществ поражаемых ими клеток, что затрудняет поиск таких агентов, которые были бы эффективны в отношении вирусов, но не повреждали бы при этом инфицированную клетку. Такие препараты можно сосчитать по пальцам одной руки.
rcc.ru: Тогда чем же лечат больных энцефалитом?
В. В. Хомов: Дорогим гамма–глобулином (стоимость дозы – 700 – 800 руб.), который нейтрализует вирус только в крови и применение его эффективно лишь на самых ранних стадиях заболевания - в первые два дня после укуса клеща. В отличие от гамма-глобулина, рибонуклеаза, обладая молекулярной массой всего 13 кДа, легко преодолевает гематоэнцефалический барьер и уничтожает вирусы не только попавшие в кровь, но и вирусы, проникшие в спиномозговую жидкость, оболочки и вещество мозга. Именно поэтому рибонуклеаза обладает выраженной терапевтической активностью при всех формах клещевого энцефалита, включая, что особенно важно, менингиальную форму – тяжелую клиническую форму, связанную с поражением мозговых оболочек и вещества мозга.
Потребность Минздрава РФ в препарате рибонуклеаза составляет примерно 10 млн доз в год, но лишь частично удовлетворяется заводами отрасли. Кроме того, производимый препарат из-за низкой чистоты, составляющей не более 5%, имеет ряд противопоказаний и плохо переносится, что существенно ограничивает его применение в терапии вирусного клещевого энцефалита, серозных менингитов.
rcc.ru: А как вообще появилась идея лечить клещевой энцефалит этим ферментом?
В. В. Хомов: Исследования, проведенные в 60-х годах под руководством профессора, доктора биологических наук Салганика Р.И., работавшего в Институте цитологии и генетики СО РАН, показали, что у больных клещевым энцефалитом происходит увеличение содержание рибонуклеазы в крови и спиномозговой жидкости. Это позволило предположить, что увеличение содержания рибонуклеазы является одним из биологических механизмов противовирусной защиты. В дальнейшем подтвердилось, что введение рибонуклеазы, полученной из свиной поджелудочной железы, оказывает мощное лечебное воздействие на больных клещевым энцефалитом. В 60-х годах в Новосибирском институте органической химии СО РАН была разработана, а затем внедрена на заводе биохимических препаратов Санкт-Петербурга технология получения рибонуклеазы.
Так идея, рожденная учеными Института цитологии и генетики и Новосибирского института органической химии, воплотилась в жизнь – появился эффективный противовирусный препарат - рибонуклеаза.
rcc.ru: В чем отличие Вашей новой технологии получения рибонуклеазы от традиционной?
В. В. Хомов: Мы разработали принципиально новую технологию получения рибонуклеазы. В отличие от традиционной, наша технология исключает проведение трудоемких и малоэффективных стадий фракционирования экстракта поджелудочной железы органическими растворителями. Технология основана на методе ультрафильтрации на колонках с полыми волокнами с использованием отходов производства инсулина, полученного из поджелудочной железы. Особо следует отметить, что новая технология получения рибонуклеазы позволяет извлекать в качестве побочного продукта известный лекарственный препарат инсулин, использующийся при лечении инсулин зависимого диабета.
rcc.ru: В какой стадии находится сейчас эта важная разработка?
В. В. Хомов: Технология позволяет получать гомогенный препарат рибонуклеазы с высокой удельной активностью и более высоким выходом препарата по сравнению с традиционной технологией. Получаемый по разработанной технологии препарат РНК-аза по физико-химическим и фармацевтическим свойствам полностью соответствует фармстатье на данный препарат и, в отличие от коммерческого, не обладает побочным действием. Токсичность препарата (LD50) в два раза ниже по сравнению с коммерческим. Технология защищена патентом РФ и может быть использована в процессах промышленного производства рибонуклеазы, в частности, на заводах, производящих инсулин в рамках единой комплексной схемы.
Разработка технологии практически завершена и в настоящее время необходимо завершить доклинические и провести клинические испытания. Для завершения этих работ и организации производства рибонуклеазы нужны капиталовложения, инвестиции в размере 140-150 тыс. долларов, которые, в основном, будут использованы на оснащение технологической линии с объемом производства 500 тыс. доз препарата в год.
rcc.ru: Какова будет себестоимость препарата?
В. В. Хомов: Себестоимость нашего препарата будет существенно (примерно в 10 раз) ниже коммерческого препарата. Следует особенно отметить, что выпускаемая по новой технологии рибонуклеаза – это качественно новый высокоочищенный противовирусный препарат, практически не содержащий примесных белков.
rcc.ru: Каковы сферы применения рибонуклеазы помимо лечения клещевого энцефалита? Против каких вирусов ее можно применять?
В. В. Хомов: Область применения достаточно широка: вирусные серозные менингиты, вирусные отиты, синуситы, пародонтоз, хронические заболевания бронхов, легких, плевры. Она также может быть использована в качестве реагента для диагностики туберкулеза.
Эффективность при ящуре крупного скота, при чумке домашних животных доказана клинически (8-9 тысяч собак - это опыт лечения от чумки плотоядных). Есть официальные отзывы об этом препарате Томского политехнического совхоза-техникума, Омского аграрного университета. Фермент весьма эффективен при лечении энтерита в пушном звероводстве. Может быть применен для лечения чумы свиней, поможет сохранить маточное поголовье фермы в случае заболевания.
Потребность Минздрава РФ в препарате «Рибонуклеаза», составляющая примерно 10 млн доз в год, удовлетворяется заводами отрасли лишь частично препаратами с низким содержанием фермента. Основными потребителями являются регионы Сибири, Дальнего Востока. Рынок сбыта - около 500 тыс. доз в год. Помимо этого рибонуклеаза может иметь широкое потребление как ветеринарное средство, стало быть, общее количество доз может значительно возрасти.
